卵泡的生长发育分期过程
胚胎5个月至生后6个月时,卵巢皮质内性腺索发育,陆续形成许多始基卵泡(Primor-dial follicle)。每个始基卵泡直径约0.03~0.06mm,由一个初级卵母细胞、一层来自生发上皮或卵巢网的梭形颗粒细胞及一层基底膜组成。这是妇女的基本生殖单位,亦是卵细胞储备的唯一形式。控制始基卵泡组成的机制不明。
始基卵泡开始发育的时间远在
月经周期起点之前,至形成窦前卵泡阶段约需9个月以上。人类窦前卵泡发育为成熟卵泡又需约85天。究竟从哪个阶段起卵泡发育依赖于Gn的调控,未能准确肯定。临床上,卵巢不敏感综合征患者的卵巢内皆为始基卵泡;对低Gn性闭经患者采用Gn促排卵的疗程较卵泡自然发育的过程短很多,推测卵泡发育早期亦可能受Gn影响。
1986年GougeonA提出人类卵泡发育的分期:
1.卵泡的窦前生长期:约9个月,由于卵巢内未明因素的影响,自胎儿5~6月时起,始基卵泡即分期分批以固有的速率,脱离了静止状态的始基卵泡库,进入所谓“生长发育曲线”。这种现象在妇女的一生中不断地进行着,直到绝经时止。
(1)卵母细胞发育:始基卵泡发育早期,初级卵母细胞生长分化,内有蛋白质合成;胞核(即生发小泡,GV)增大至直径约0.026mm,胞浆积累,细胞内有许多生化及超微结构的变化;卵母细胞的直径由0.01~0.02mm,逐渐增至0.08~0.10mm。周围有一层由颗粒细胞分泌的粘多糖蛋白包绕,称为透明带。这些变化由卵母细胞自身某种因素调控。
(2)卵泡的早期发育:当GV>0.02mm后,卵母细胞周围的梭形颗粒细胞转变为立方形,缓慢增殖呈复层,颗粒细胞数约600个以下。颗粒细胞内出现促卵泡激素(FSH)、雌激素(E)、孕激素(P)、雄激素(A)受体,具备了对上述激素的反应性。颗粒细胞之间及颗粒细胞与卵母细胞之间出现缝隙连接,成为细胞间交换营养及小分子物质的通道。
卵泡的基底膜外有自卵巢基质衍生而来的卵泡膜间质细胞包绕;卵泡内膜细胞内出现LH受体。有合成雄激素的功能。卵泡外膜细胞是一层结缔组织样细胞。以此同时卵泡逐渐移入卵巢髓质内,外有毛细血管网及淋巴管网包绕。此时的卵泡被称为窦前卵泡,直径约0.12mm。
2.卵泡的窦周生长期:窦前卵泡的继续生长发育主要受FSH调控,但这阶段FSH水平可能较低,卵泡发育较慢,约需60天。
在这阶段中,FSH促使颗粒细胞增殖,数目增加约600倍。颗粒细胞分泌卵泡液;卵母细胞及周围的颗粒细胞被挤到卵泡之一侧。此时的卵泡被称为窦状卵泡,直径约2mm。
3.依赖于Gn的生长期:窦状卵泡的继续生长发育必需有Gn的刺激,这一阶段约需25天,末15天相当于月经周期的卵泡期。
在这阶段中,FSH促使颗粒细胞继续增殖,数目增加160倍,颗粒细胞分泌更多的卵泡液,卵泡直径从2mm日益增大至18mm。FSH激活了颗粒细胞的细胞色素P450芳香化酶;从而促进了雌二醇(E2)的合成。E2又提高了颗粒细胞对FSH的敏感性,促进了卵泡的继续发育及成熟。
卵泡内卵泡发育过程中,还发生了两次选择过程——窦状卵泡群被募集与优势卵泡的选择,详见“卵巢周期”段。
最后在FSH刺激下,颗粒细胞内又出现了LH受体及PRL受体,此时便形成了排卵前卵泡。
卵巢内多种结构一直经历着每月一次的周期性变化,在女性生殖轴中起“盆腔钟“的作用。根据卵巢结构形态的变化,分为卵泡期、排卵期、黄体期三期。